肝脏代谢研究可以帮助患者等待移植

作者:欧描

<p>肝细胞的代谢分析表明肝硬化患者的新疗法在一项可以帮助医生延长等待肝脏移植的患者生命的新研究中,赖斯大学领导的研究小组研究了晚期肝细胞发生的代谢分解肝硬化并发现提示延迟肝功能衰竭的新疗法的线索超过17,000名美国人正在等待肝脏移植手术,根据美国肝脏基金会的数据,今年约有1,500人将死亡,这项新研究于2月在网上发布“肝脏病学杂志”27日提出的新疗法可以让一些患者活得足够长,可以接受移植这项研究由莱斯大学,匹兹堡大学,匹兹堡儿童医院,内布拉斯加大学医学院的团队进行</p><p>中心和德克萨斯大学MD安德森癌症中心“有一句老话说'开始“健康就是了解这种疾病,”莱斯的首席研究员迪帕克·纳格拉斯说,“肝硬化最后阶段肝细胞停止工作的原因从未明确过,我们的目标是探测肝细胞内的代谢过程在疾病的这个阶段,以更好地了解导致他们失败的原因“肝病在世界范围内是一个日益严重的问题,特别是在脂肪饮食和肥胖也存在问题的国家根据美国肝脏基金会,十分之一的美国人患有肝病,多达四分之一的美国人处于危险之中,其中包括许多患有“非酒精性脂肪性肝病”的人,在人体疾病系统生物学实验室主任Nagrath的器官中增加了额外的脂肪,他说他的团队想要检查能量代谢在肝硬化期间肝细胞功能分解中所起的作用为此,该小组需要检查肝细胞的生物化学在疾病的各个阶段ls肝病的第一阶段,称为“脂肪变性”,以脂肪堆积为特征</p><p>下一阶段是纤维化,当纤维开始沉积时,导致肝细胞或肝细胞受损,导致到最后阶段,肝硬化Nagrath说这项研究是由匹兹堡大学McGowan再生医学研究所的Ira Fox和Alejandro Soto-Gutierrez开发的一种独特的肝硬化动物模型实现的“大多数模型无法模仿人类实际发生的情况但是这个使用老鼠的这个特征捕获了人类发生的所有特征,特别是病理特征,“他说使用在匹兹堡收集的肝细胞样本,Nagrath实验室对肝细胞代谢的化学和遗传线索进行了详细搜索</p><p>特别是,他们专注于细胞是如何产生三磷酸腺苷,或ATP,所有生活的“货币的分子单位”细胞用于运输化学能量在健康的肝细胞中,大多数ATP是通过称为“氧化磷酸化”的过程在线粒体中产生的.Nagrath说先前的研究表明ATP生成的第二种形式 - 称为“糖酵解”的过程 - 在患病的肝细胞中也被激活“ATP的线粒体产生比糖酵解更有效,但在压力时,当细胞需要额外的能量来修复自身或应对危机时,它们可以同时使用这两种过程,” Nagrath,化学和生物分子工程和生物工程助理教授“众所周知,某些形式的癌症几乎完全依赖于糖酵解途径,因此人们倾向于将糖酵解与不健康或患病的状态联系起来”在他们的研究中,Nagrath和同事们发现,肝细胞中ATP产生的故事比先前所理解的要复杂得多“这是众所周知的在肝硬化期间线粒体途径的能量产生下降,许多人认为这是代谢失败的主要驱动因素,“他说”虽然我们确实发现线粒体产生减少,但它没有下调到足以说明这是一个彻底的失败并没有改变那么多糖酵解,另一方面,改变了很多“研究表明,在肝硬化的中期,肝细胞上调糖酵解途径,以产生更多的能量,以回应这种病 结合线粒体途径减少但仍然显着的产生,糖酵解输入导致代谢产物的大量净增加在疾病的最后阶段,细胞不能维持其糖酵解输出,并且净ATP产量下降“发生这种情况,并且细胞不再能够使用糖酵解维持能量,肝功能衰竭发生,“Nagrath说,研究人员通过比较啮齿动物的基因表达模式和216名人类患者的基因谱,证实了这一发现的临床相关性</p><p>患有肝硬化的Nagrath说这些发现很重要,因为临床医生可以使用药物来瞄准葡萄糖途径</p><p>这些可能会用于促进糖酵解能量的产生并使患者活得更久“这不能代表肝病的治疗方法,”他他说:“它只适用于肝病最后阶段的患者,但如果这种治疗确实有效,他们可以延长一些正在等待移植的患者的生命“ - 网上:....